バルクロビル

バルクロビルの概要

バルクロビルの特徴

• バルクロビルは有効成分「バラシクロビル」を含んだ、有用性の高い抗ウイルス剤
• インドの製薬会社「ヒーリングファーマ」が製造しているバルトレックスのジェネリック医薬品
• バルトレックスより「低価格で購入可能」でコスパが良い

バルクロビルの飲み方（服用方法）

バルクロビルは、感染症の種類や症状の程度によって服用量や期間が異なります。
下記の用法用量を守って、水またはぬるま湯と一緒に服用してください。

性器・口唇ヘルペスの治療には、1回500mgのバルクロビル錠を1日2回（朝・晩）服用します。
バルクロビル500mg錠は、1錠で1回分の有効成分バラシクロビル500mgを含んでおり、非常に使いやすい設計です。
服用間隔は12時間あけるようにしてください。

治療期間の目安は5日間です。
1箱にちょうど5日分（1日2錠×5日＝10錠）が含まれており、通常は1箱を使い切ることで治療が完了します。

帯状疱疹の治療には、1回1000mgを1日3回（朝・昼・晩）服用します。
1000mg錠であれば、1回1錠の内服で必要な量を摂取できます。
服用の間隔は、8時間以上あけるようにしてください。

バルクロビル1000mg錠には、帯状疱疹の治療に必要な有効成分が1錠に含まれており、1箱に21錠（7日分）が入っています。
症状が改善しても、服用は中断せず、必ず7日間分すべてを飲み切ってください。
服用を開始するタイミングは、最初の皮疹が出現してから3日以内が理想です。遅くとも5日以内には服用を始めましょう。服薬が遅れると、症状が悪化したり、帯状疱疹後神経痛（PHN）に進行するリスクが高まります。
7日間服用しても改善が見られない場合は、他の治療への切り替えが必要です。

水ぼうそうの治療には、1回1000mgを1日3回（朝・昼・晩）服用します。
1000mg錠であれば、1回1錠の内服で必要な量を摂取できます。
服用の間隔は、8時間以上あけるようにしてください。

服用期間は基本的に5日間ですが、症状に応じて最大7日間まで延長されることがあります。
できるだけ皮疹が現れてから2日以内に服用を開始するのが望ましく、これにより治癒までの期間を短縮できます。
5～7日間の服用でも改善が見られない、または症状が悪化する場合は、別の治療法を検討してください。

早期の服用が効果的

バルクロビルの効果を最大限に引き出すためには、できるだけ早く服用を開始することが大切です。
特に、ウイルスの増殖が盛んな発症初期に飲み始めることで、ウイルスの増殖を強力に抑えることができます。

再発性ヘルペスでは、発症から6時間以内、遅くとも24時間以内に服用を開始することで、症状の悪化を防ぎやすくなります。

性器や口唇にムズムズ感、かゆみ、チクチクとした違和感などの前兆を感じたら、ヘルペス発症のサインです。
これらの兆候が出た時点でバルクロビルを服用することで、発症を抑えたり、症状を軽く済ませることができる場合があります。

パートナーへの感染予防

バルクロビルの投与により、性器ヘルペスのセックスパートナーへの感染リスクを抑制する効果があることが報告されています。

しかしながら、治療中であっても完全に感染を防ぐことはできないため、感染予防策としてコンドームの使用など、適切な対策を講じることが推奨されます。

食事による影響

外国人を対象としたデータによると、食事の影響でアシクロビルの血中濃度が最高に達するまでの時間はわずかに遅れましたが、血中濃度の総量（AUC）には有意な変化は見られませんでした。

アルコール（お酒）による影響

バルクロビルの服用中は、飲酒を控えることが推奨されます。
バルクロビルとアルコールが直接的に相互作用を起こすわけではないため、飲酒が禁じられているわけではありません。

しかし、アルコールには血管を拡張させる作用があり、皮膚の炎症反応を強めてしまう可能性があります。
これによりヘルペスの治りが遅れるおそれがあるため、服用期間中の飲酒は避けるのが無難です。

飲み忘れた場合

バルクロビルを飲み忘れた場合は、気付いた時点で1回分をすぐに服用してください。
ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして通常の時間に1回分を服用してください。

絶対に2回分を一度にまとめて服用しないよう注意してください。
服用間隔は、ヘルペスでは12時間、帯状疱疹では8時間を空けるよう守ってください。

バルクロビルの効果効能

適応症

• 帯状疱疹
• 性器ヘルペスおよび口唇ヘルペス
• 単純疱疹の発症抑制（造血幹細胞移植後を含む）
• 水痘（水ぼうそう）
• 性器ヘルペスの再発抑制

バルクロビルは、抗ヘルペスウイルス薬に分類される抗ウイルス剤で、ヘルペスウイルスによって引き起こされるさまざまな感染症の治療に使用されます。
主に、単純疱疹、帯状疱疹、性器ヘルペス、水ぼうそうなどの疾患に対して効果を発揮します。

従来品よりも服用回数が少なくて済む

これまで使用されてきたヘルペスウイルス感染症の治療薬には、1日に何度も服用しなければならないという負担がありました。
バルクロビルはその課題を解消するために、従来薬を改良して開発された治療薬です。

バルクロビルなら、治療効果はそのままに服用回数の多さという大きな問題が大きく改善されました。
従来の薬が1日5回の服用を必要としていたのに対し、バルクロビルは1日2回の服用で治療が可能です。

バルクロビルは、従来薬であるゾビラックスに比べて吸収効率が大きく向上しており、その結果、服用回数を半分以下に減らすことが可能になりました。

バルクロビルの有効成分であるバラシクロビルは、体内で代謝されることでゾビラックスの主成分であるアシクロビルに変換されるように設計されています。
この代謝プロセスにより、アシクロビルが分解されずに効率よく吸収されるため、より少ない服用回数で同等の治療効果を得ることができます。

このように、バルクロビルは服用回数を半分以下に抑えながらも、ヘルペス治療に必要な効果をしっかりと発揮できる薬として高く評価されています。
服薬のわずらわしさを軽減した抗ヘルペスウイルス薬として、現在では第一選択薬のひとつとなっています。

95.9％という高い有効性でヘルペスを治療

バルクロビルは、ヘルペスウイルスの増殖を抑える作用により、症状の進行や炎症の拡大を防ぎ、治癒までの期間を短縮する効果があります。
日本性感染症学会の報告によれば、通常2～3週間かかるとされる急性型ヘルペスの病期が、治療薬の服用によって最短1週間で治癒するケースもあるとされています。

臨床試験による有効性の実証

日本国内での承認時に行われた臨床試験では、147名の患者に対してバルクロビルを1日2回（1回500mg）投与したところ、141名（95.9％）に病期の短縮など明確な有効性が確認されました。
この結果から、バルクロビルはヘルペス治療において非常に高い有効性を持つ治療薬として位置付けられています。

毎日服用で性器ヘルペスの再発を60～70％抑制
頻繁に再発を繰り返す性器ヘルペスに対しては、バルクロビルを毎日継続して服用することで、再発を効果的に予防できます。日本国内において、再発抑制療法として正式に承認されているのは、バルクロビルによる治療のみです。

この治療の効果は、年間8回以上の再発を経験している性器ヘルペス患者を対象に実施された、4か月（16週間）の臨床試験によって実証されています。

臨床試験の結果

試験では、対象者を以下の2グループに分け、再発を経験しなかった割合（未再発率）を比較しました。

この結果から、バルクロビルの再発抑制効果は非常に高く、プラセボとの間に明確な有意差が確認されました。

服薬終了後の再発リスクも軽減

バルクロビルによる再発抑制療法は、服薬中だけでなく、治療終了後もヘルペスの再発頻度を低下させる可能性があるとされています。
再発を繰り返す原因のひとつは、ウイルスが末梢の神経細胞に潜伏していることにあります。
神経細胞には寿命があるため、バルクロビルを服用している間に寿命を迎えた細胞とともに、ウイルスの数も減少する可能性があると考えられています。

帯状疱疹や水ぼうそうにもバルクロビルは有効

バルクロビルは、抗ヘルペスウイルス薬としての作用により、帯状疱疹や水ぼうそうの治療にも高い効果を発揮します。
これらの疾患に対する有効性は、販売後に実施された使用成績調査によって裏付けられています。

帯状疱疹・単純疱疹に対する使用成績調査

また、安全性（副作用に関する評価）の面では下記のようになっています。

水ぼうそうに対する使用成績調査

このように、バルクロビルは実臨床においても高い有効性と良好な安全性を示しており、帯状疱疹や単純疱疹、水ぼうそうの治療において信頼性の高い薬剤であることが確認されています。

治癒期間の短縮と痛みの軽減効果

通常、帯状疱疹や水ぼうそうの治癒には約3週間かかるとされていますが、バルクロビルを使用することで、7～10日程度での改善が可能とされています。
また、バルクロビルはウイルスによる神経の炎症を抑える作用があるため、痛みの軽減にも効果があります。
特に帯状疱疹では、服用を早期に開始することで、後遺症として知られる帯状疱疹後神経痛の予防にもつながります。

作用機序（仕組み）

バルクロビルの有効成分バラシクロビルは、抗ウイルス薬アシクロビルのL-バリルエステル化合物です。
経口投与後、体内で主に肝臓の初回通過代謝によりアシクロビルへと変換され、抗ウイルス作用を発揮します。

アシクロビルの活性化と抗ウイルス作用

アシクロビルは、単純ヘルペスウイルス（HSV）や水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）に感染した細胞に取り込まれると、ウイルス由来のチミジンキナーゼによってまず一リン酸化されます。
次に、宿主細胞内のキナーゼの働きによって三リン酸型（アシクロビル三リン酸：ACV-TP）へと変換されます。

ACV-TPは、ウイルスDNAポリメラーゼの正常基質であるdGTP（デオキシグアノシン三リン酸）と競合して取り込まれ、ウイルスDNAの3’末端に結合します。
その結果、DNA鎖の伸長が停止し、ウイルスDNAの複製が阻害されます。

選択的な作用と安全性

アシクロビルの初期リン酸化はウイルスに感染した細胞にのみ存在するチミジンキナーゼによって行われるため、ウイルスに感染していない正常な細胞では活性化されにくく、副作用や細胞への影響が少ないと考えられています。

単純ヘルペスウイルスに対する作用

バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、単純ヘルペスウイルス1型および2型の増殖をin vitroで有意に抑制することが確認されています。

マウスにおけるin vivo効果

また、単純ヘルペスウイルス1型を鼻部に接種したマウスを用いた実験では、バラシクロビル1mg/mLを飲水に溶解し、4日間経口投与したところ、皮膚病変の悪化が抑制される効果が認められました。
このような結果から、バラシクロビルは単純ヘルペスウイルスに対する治療薬として、試験管内（in vitro）および生体内（in vivo）の両面で高い有効性を示すことが確認されています。

水痘・帯状疱疹ウイルスに対するバラシクロビルの作用

バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）のin vitro試験において、ウイルスの増殖を抑制する効果が確認されています。

in vivo（サル）での抑制効果

さらに、サル水痘ウイルスを気道に接種したサルに対して、バラシクロビルを1日3回に分けて、1日あたり200mg/kgおよび400mg/kgの用量で10日間連続して経口投与したところ、以下のような効果が認められました。

• 皮疹の発現が抑制された
• 血中のウイルス量（ウイルス価）が減少した

これらの結果は、バラシクロビルが水痘および帯状疱疹に対して、細胞レベルおよび動物モデルの両面において有効であることを示しています。

バルクロビルの副作用

バルクロビルは、副作用の出やすい医薬品ではありませんが、副作用がいくつか確認されています。

主な副作用は、肝機能検査値の上昇、腹痛、下痢、頭痛、腎障害などの症状とされています。
副作用は一時的であり、軽度な症状がほとんどです。
通常、バルクロビルの服用期間中に現れることがありますが、服用を中止すると症状は現れなくなります。

他にも服用後に下記の副作用が現れることがあります。

重大な副作用

重大な副作用が現れる可能性があります。
下記の症状が現れた場合は、すぐに服用を中止してください。

バルクロビルの禁忌

バルクロビルには禁忌（服用してはいけない方）が指定されています。
下記に該当する方はバルクロビルを服用できません。

バルクロビルの服用に注意が必要な方

バルクロビルには禁忌ではありませんが、服用に注意が必要な方が指定されています。
下記に該当する方は、バルクロビルを服用する前に医師に相談してください。

バルクロビルの併用禁忌薬

バルクロビルには併用禁忌薬（併用して服用してはいけない医薬品）が指定されていません。

バルクロビルの併用注意薬

バルクロビルには併用禁忌薬ではありませんが、併用注意薬（併用に注意が必要な医薬品）が指定されています。
バルクロビルと併用すると効果が減弱したり、副作用が増強するなど体に悪影響を及ぼす恐れがあります。
併用して服用する場合は、注意しながら服用するか、そもそも併用自体を避けることが望ましいでしょう。

下記に該当する医薬品を服用している場合は、バルクロビルを服用する前に医師に相談してください。

バルクロビルの基本的な注意事項

バルクロビルを各・効能効果に定められた用法用量で使用した場合でも、アシクロビル単独の経口製剤と比べてアシクロビルの体内曝露量（AUC）が高くなることがあります。そのため、投与中は副作用の発現に十分注意してください。

バルクロビルの使用により、意識障害などの中枢神経系の症状があらわれることがあります。自動車の運転や高所作業、その他危険を伴う機械の操作に従事する場合には、あらかじめ患者に対して注意を促す必要があります。

特に腎機能障害のある患者では、意識障害などの副作用が出やすくなる傾向があるため、患者の状態に応じて、そのような作業への従事を控えるよう指導してください。

水ぼうそう治療時の投与判断
水痘（水ぼうそう）の治療においては、バルクロビルの使用経験がまだ十分ではありません。そのため、投与にあたっては治療上の有益性とリスクを慎重に判断したうえで使用を検討する必要があります。

バルクロビルの臨床成績（有効性および安全性に関する試験）

バルクロビルは、先発医薬品である「バルトレックス」のジェネリック医薬品であるため、バルトレックスの臨床成績を参考にしています。

有効性および安全性に関する試験

単純疱疹

• 国内第Ⅱ相試験
• 国内第Ⅲ相試験

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制

• 国内第Ⅲ相試験

帯状疱疹

• 国内第Ⅱ相試験
• 国内第Ⅲ相試験
• 海外臨床試験
• 製造販売後調査等

水痘

• 国内臨床試験

性器ヘルペスの再発抑制

• 海外臨床試験

単純疱疹：国内第Ⅱ相試験

本試験は、成人単純疱疹患者を対象に全国56施設で実施され、計152例が登録されました。目的は、バルクロビルの適切な用量および安全性・有効性を評価することです。

有効性

バルクロビルを1回500mg、1日2回、5日間投与した群（40例）において、以下の有効性が確認されました。

• 有効率：90.0%（36例／40例）

安全性（副作用の発現状況）

安全性解析の対象となった症例は131例であり、副作用の発現状況は次の通りです。

これらの結果から、バルクロビルは高い有効性を示す一方で、一部の患者において軽度～中等度の副作用が認められました。投与時には、患者の状態に応じた注意が必要です。

単純疱疹：国内第Ⅲ相試験

この試験は、成人単純疱疹患者を対象に、バルクロビルとアシクロビルの有効性および安全性を比較するため、二重盲検法によって全国59施設で実施されました。全体で300例が登録され、アシクロビル投与群では1回200mgを1日5回、5日間投与する方法が用いられました。

有効性の評価

バルクロビルを1回500mg、1日2回投与した群（147例）において、以下の有効性が確認されました。

• 有効率：95.9％（141例／147例）

副作用の発現状況

バルクロビルまたは成分のアシクロビルとの関連性が否定できない副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下の通りです。

この結果から、バルクロビルはアシクロビルと比較して服用回数が少なく、有効率も高いことが示されました。副作用の内容は両群で大きな差は認められず、いずれも軽度～中等度のものが中心でした。

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：国内第Ⅲ相試験

この試験は、成人および小児の造血幹細胞移植患者を対象に、バルクロビルによる単純疱疹（単純ヘルペスウイルス感染症）の発症抑制効果を評価する目的で実施されました。全国11施設で非対照・非盲検のデザインにより行われ、合計40例（錠剤および顆粒剤を含む）が登録されました。

投与方法

• 成人：1回500mg、1日2回
• 小児：1回25mg/kg、1日2回（1回の最大投与量は500mg）
• 投与期間：造血幹細胞移植の7日前から施行後35日までの合計43日間

臨床効果

投与期間中、40例すべてにおいて単純疱疹の発症は認められず、バルクロビルの高い発症抑制効果が示されました。

安全性

本試験において、副作用の発現は報告されませんでした。

帯状疱疹：国内第Ⅱ相試験

本試験は、皮疹出現後72時間以内の成人帯状疱疹患者を対象に、バルクロビルの用量設定を目的として実施されました。全国56施設で実施され、合計183例が登録されました。

有効性の評価

バルクロビルを1回1000mg、1日3回、7日間投与した群（55例）において、以下の有効性が確認されました。

• 有効率：89.1％（49例／55例）

副作用の発現状況

安全性解析の対象となった172例における、副作用（臨床検査値の異常を含む）の発現状況は以下の通りです。

帯状疱疹：国内第Ⅲ相試験

本試験は、皮疹出現後72時間以内の成人帯状疱疹患者を対象に、バルクロビルとアシクロビルの有効性および安全性を比較するために実施された二重盲検試験です。全国58施設で実施され、202例が登録されました。アシクロビル群には、1回800mgを1日5回、7日間投与する方法が用いられました。

有効性の評価

バルクロビルを1回1000mg、1日3回投与した群（102例）における有効率は以下の通りです。

• 有効率：87.3％（89例／102例）

副作用の発現状況

帯状疱疹：海外臨床試験

本試験は、50歳以上の免疫機能が正常な成人帯状疱疹患者を対象に実施された、無作為化二重盲検比較試験です。対象者は以下の3群に割り付けられました。

• バルクロビル 1000mg 1日3回・7日間投与（384例）
• バルクロビル 1000mg 1日3回・14日間投与（381例）
• アシクロビル 800mg 1日5回・7日間投与（376例）

主要評価項目：帯状疱疹に伴う疼痛の消失までの期間

• バルクロビル7日間投与群と14日間投与群は、いずれもアシクロビル群に比べて有意に疼痛消失までの期間を短縮（p＝0.001 および p＝0.03）

疼痛消失までの日数（中央値）

帯状疱疹：製造販売後調査

国内で実施された特定使用成績調査において、成人帯状疱疹患者316例を対象にバルクロビルを投与し、帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移が評価されました。

• 平均投与量：2,944mg/日
• 平均投与期間：7.2日間

水痘：国内臨床試験

本試験は、小児水痘患者を対象とした非対照・非盲検試験として、全国10施設で実施されました。合計43例が登録され、本試験では顆粒剤を使用して評価が行われました。

投与方法

• 対象：小児水痘患者
• 用量：1回25mg/kg、1日3回
• 投与期間：5日間

アシクロビルとの比較

結果は、アシクロビル（1回20mg/kg、1日4回、5日間投与）の試験と比較されました。いずれも皮疹の増加は抑制され、早期から減少する傾向が確認されました。

副作用の発現状況

これらの副作用はいずれも軽度であり、重篤な有害事象は報告されていませんでした。

バルクロビルの参考サイト

医療用医薬品：バルトレックス-KEGG-
バラシクロビル-Wikipedia-
バルトレックス錠_添付文書-グラクソ・スミスクライン株式会社-
バルトレックス錠_インタビューフォーム-グラクソ・スミスクライン株式会社-