バレニスマート

バレニスマートの概要

バレニスマートの特徴

• バレニスマートは有効成分「バレニクリン」を含んだ、禁煙補助薬
• インドの製薬会社「ヒーリングファーマ」が製造しているチャンピックスのジェネリック医薬品
• チャンピックスより「低価格で購入可能」でコスパが良い

バレニスマートの飲み方（服用方法）

バレニスマートの服用方法は服用期間によって異なります。
服用する用量や回数が段階的に分かれるため、注意してください。

下記の用法・用量を守って、水またはぬるま湯と一緒に服用してください。

食事による影響

バレニスマートは食事の影響を受けないため、食前食後にかかわらず、いつ服用しても効果には影響がありません。

しかし、基本的には食後の服用が推奨されています。
飲み忘れを防ぎ、副作用を抑えるためです。

バレニスマートで最も発現リスクが高いとされる副作用は、吐き気や胃部不快感などの胃腸障害です。
食後に服用することで、胃への刺激が和らぎ、これらの副作用が軽減されやすいと考えられています。

また、食後の服用が習慣化されれば飲み忘れを防ぐこともできます。

アルコール（お酒）による影響

バレニスマートとアルコール（お酒）に相互作用は確認されていないため、適量摂取であれば問題ないとされています。

しかし、バレニスマートもアルコールも中枢神経に作用するため、大量のアルコール摂取は副作用を増長させる可能性があります。
アルコールは適度に制限したほうが良いでしょう。

少量のアルコール摂取

少量のアルコール摂取はバレニスマートの効果に大きな影響は与えない
少量であっても個人差があるため、慎重に摂取したほうが良い

大量のアルコール摂取

大量のアルコール摂取はバレニスマートの効果に影響を与える可能性がある
副作用の発現リスクが高まり、傾眠（眠気）や注意力障害（注意力の低下など）が高まる

バレニスマートの効果効能

適応症

• 禁煙補助
  ※ニコチン依存症の喫煙者に対して

バレニスマートはニコチン依存症の喫煙者に対する禁煙を補助する効果があります。
また、有効成分バレニクリンのα4β2ニコチン受容体の部分作動薬作用によって、下記の様な効果が得られます。

改善が期待できる効果

• 喫煙（タバコ）に対する切望感の抑制
• 喫煙時の満足感の抑制
• 禁煙時の離脱症状（禁断症状）の緩和

バレニスマートの服用を継続することで、徐々に喫煙したいという切望感（喫煙欲求）が消えていき、自然と喫煙頻度が減っていきます。
喫煙時の満足感も抑制され、タバコを吸った時の「美味い」などの感覚が消えていきます。

また、ニコチン不足によるイライラや不安などの離脱症状（禁断症状）を緩和してくれるため、無理なく禁煙することができます。

バレニスマートの効果は、早ければ服用を開始したその日から実感できます。
服用を1週間以上継続すると、より明確に実感できるようになります。

禁煙で得られるメリット

• 病気のリスク低下：タバコの有害物質（ニコチンや一酸化炭素、タールなど）の摂取が無くなるため、循環器疾患（脳卒中や心臓病など）や呼吸器疾患（喘息や肺がん等）、認知症などの病気を予防できる
• 咳や痰、息切れ、喘鳴の改善：気管支の炎症や収縮が緩和され、呼吸が楽になる
• タバコの臭い改善：口臭はもちろん、衣服や部屋の臭いも改善される
• 職場環境の改善：喫煙による休憩時間のロスや喫煙の臭いが気になる従業員や顧客の不満を解消できる
• 精神面の安定：禁煙に成功するとストレスや不安が軽減し、生活の質が向上する
• 経済面の負担軽減：タバコ代の節約だけでなく、将来的な医療費の削減にも繋がる
• 味覚や嗅覚の改善：味蕾や嗅覚細胞が回復し、より繊細に味や香りを感じられるようになる
• 免疫力の向上：風邪やインフルエンザなどの感染症にかかりにくくなる
• 肌質の改善：ニキビやシワ、シミ、乾燥などの肌トラブルが改善される

作用機序（仕組み）

バレニスマートの有効成分バレニクリンは、脳内のα4β2ニコチン受容体に結合すると、ニコチンを遮断して喫煙による満足感を抑制する「拮抗作用」と同時に、ニコチンの作用で放出されるよりも少量のドーパミン（ドパミン）を放出させ、禁煙に伴う離脱症状（禁断症状）や喫煙（タバコ）に対する切望感を軽減する「刺激作用」の二重の働きによって禁煙を補助します。

主な作用

• 拮抗作用：ニコチンの受容体結合を阻害し、喫煙による満足感を抑制
• 刺激作用：ニコチン受容体を部分的に刺激し、 軽い快感を与えることでタバコに対する切望感の軽減や禁煙に伴う離脱症状を緩和

そもそも、ニコチン依存症とは、タバコに含まれるニコチンという成分に身体的・精神的に強く依存してしまう状態のことで、医学的には薬物依存症の一種として分類されています。
具体的には、ニコチンを摂取することでドーパミン（ドパミン）という快楽物質を放出させる悪循環（負のサイクル）に体が慣れてしまい、習慣的に喫煙を繰り返してしまう状態のことです。

ニコチンは摂取すると血液中に吸収され、脳内にあるα4β2ニコチン受容体と結合して神経伝達物質のドーパミンを大量に放出し、喫煙による快楽（報酬）が記憶されます。
ドーパミンによって喫煙（タバコ）が「美味しい」「リラックスできる」「気持ちいい」と感じるため、ストレス解消方法として脳内に刷り込まれます。

しかし、血液中のニコチン濃度がある一定以下になると、ドーパミンの働きを回復させようと喫煙を切望するようになってしまいます。
喫煙によってニコチンが摂取できなくなると、イライラや不安、ストレスなどの離脱症状を引き起こします。
それを避けるために「喫煙（タバコを吸う）」という負のサイクルが生まれ、習慣化することでニコチン依存症となるのです。

バレニスマートの服用期間中は、喫煙時よりも少量のドーパミンが放出され続けます。
有効成分バレニクリンがニコチンの代わりにα4β2ニコチン受容体に結合し、ドーパミンの放出を抑制するためです。

その結果、喫煙したいという欲求が低下し、喫煙時の満足感やニコチン不足による離脱症状も緩和されます。

作用機序

1. バレニクリンがα4β2ニコチン受容体に結合
2. 弱く部分的に刺激する
3. 少量のドーパミンを放出させる
4. ニコチンを摂取してもα4β2ニコチン受容体に結合できない
5. ドーパミンが多く放出されない
6. 喫煙したいという欲求が低下する
7. 喫煙しても満足感が得られない
8. 少量のドーパミンは放出されているため、離脱症状が緩和される
9. 自然に喫煙習慣が断ち切れる
10. 禁煙に成功する

このように、有効成分バレニクリンを含むバレニスマートは、α4β2ニコチン受容体に対して高い結合親和性を持つことから「α4β2ニコチン受容体部分作動薬」と呼ばれることもあります。

臨床試験では最大で66.2％が禁煙に成功

日本国内の禁煙を希望する喫煙者133人を対象に行われた臨床試験では、バレニクリン1mgを1日2回、12週服用した患者の66.2％に禁煙の成功が認められました。
バレニクリンは、副作用に留意して注意深く使用すれば、高い禁煙成功率が期待できます。

バレニスマートの副作用

バレニスマートは、副作用の出やすい医薬品ではありませんが、副作用がいくつか確認されています。

主な副作用は、嘔気（吐き気）や不眠症、頭痛などの症状とされています。
副作用は一時的であり、軽度な症状がほとんどです。
通常、バレニスマートの服用期間中に現れることがありますが、服用を中止すると症状は現れなくなります。

他にも服用後に下記の副作用が現れることがあります。

重大な副作用

重大な副作用が現れる可能性があります。
下記の症状が現れた場合は、すぐに服用を中止してください。

※すべて頻度不明

バレニスマートの禁忌

バレニスマートには禁忌（服用してはいけない方）が指定されています。
下記に該当する方はバレニスマートを服用できません。

バレニスマートの服用に注意が必要な方

バレニスマートには禁忌ではありませんが、服用に注意が必要な方が指定されています。
下記に該当する方は、バレニスマートを服用する前に医師に相談してください。

バレニスマートの併用禁忌薬

バレニスマートには併用禁忌薬（併用して服用してはいけない医薬品）が指定されています。
下記に該当する医薬品とバレニスマートは併用して服用できません。

バレニスマートの併用注意薬

バレニスマートには併用禁忌薬ではありませんが、併用注意薬（併用に注意が必要な医薬品）が指定されています。
バレニスマートと併用すると効果が減弱したり、副作用が増強するなど体に悪影響を及ぼす恐れがあります。
併用して服用する場合は、注意しながら服用するか、そもそも併用自体を避けることが望ましいでしょう。

下記に該当する医薬品を服用している場合は、バレニスマートを服用する前に医師に相談してください。

バレニスマートの基本的な注意事項

バレニスマートは原則として、他の禁煙補助薬と併用しないでください。
バレニスマートの有効性および安全性は単剤投与によってのみ確認されています。
他の禁煙補助薬と併用した際の有効性は検討されておらず、安全性についても経皮吸収ニコチン製剤（ニコチンパッチ）との併用時に副作用発現率の上昇が認められています。

バレニスマートを服用する患者が禁煙を開始する日を設定し、その日から1週間前にバレニスマートの服用を始めてください。

バレニスマートによる12週間の禁煙治療によって禁煙に成功した患者に対して、長期間の禁煙をより確実にするために、必要に応じてバレニスマートをさらに延長して服用することができます。
ただし、その場合にはバレニクリンとして1mgを1日2回、朝食後と夕食後に12週間服用してください。

最初の12週間の服用期間中に禁煙に成功しなかった患者や服用終了後に再喫煙した患者で、再度バレニスマートを用いた禁煙治療を実施する場合には、過去の禁煙失敗の要因を明らかにし、それらの要因への対処を行った後のみに、バレニスマートの服用を開始してください。

バレニスマートの忍容性に問題がある場合には、バレニクリンとして0.5mgを1日2回に減量することができます。

重度の腎機能障害患者（クレアチニン・クリアランス推定値：30ml/分未満）の場合、バレニクリンとして0.5mgを1日1回で服用を開始し、その後必要に応じて最大バレニクリンとして0.5mgを1日2回に増量してください。

医師などの判断により、禁煙治療プログラムに基づいた指導の下でバレニスマートを適切に服用してください。

禁煙は治療の有無を問わず、様々な症状（不快、抑うつ気分、不眠、いらだたしさ、欲求不満、怒り、不安、集中困難、落ち着きのなさ、心拍数の減少、食欲増加、体重増加など）を伴うことが報告されており、基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがあります。

抑うつ気分や不安、焦燥、興奮、行動の変化、思考の変化、精神障害、気分変動、攻撃的行動、敵意、自殺念慮、自殺などが報告されています。
バレニスマートとの因果関係は明らかではありませんが、これらの症状が現れることがあるため、バレニスマートを服用する際には状態を十分に観察してください。
また、バレニスマートの服用中止後もこれらの症状が現れることがあります。
これらの症状が現れた場合には、バレニスマートの服用を中止し、速やかに医師などに連絡してください。

めまいや傾眠、意識障害などが現れ、自動車事故に至った例も報告されているため、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事しないよう注意してください。

バレニスマートの投与の有無にかかわらず、禁煙により生じる生理的な変化のため、テオフィリンやワルファリン、インスリンなどを含む医薬品の薬物動態や薬力学が変化し、用量調節が必要になる場合があります。
また、喫煙によりCYP1A2の活性が誘導されるため、禁煙を開始後、CYP1A2の基質となる医薬品の血漿濃度が上昇する可能性があります。

バレニスマートの臨床成績（有効性および安全性に関する試験）

バレニスマートは、先発医薬品である「チャンピックス」のジェネリック医薬品であるため、チャンピックスの臨床成績を参考にしています。

有効性および安全性に関する試験

• 国内後期第Ⅱ相用量反応試験
• 外国後期第Ⅱ相用量反応試験
• 国内再投与試験
• 外国第Ⅲ相比較検証試験（2試験）
• 外国第Ⅲ相禁煙維持療法試験

国内後期第Ⅱ相用量反応試験

禁煙を希望する喫煙者を対象とした12週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目の第9週～第12週の4週間持続禁煙率は、バレニクリン1mgの1日2回投与群で65.4%（130例中85例）、プラセボ群で39.5%（129例中51例）であり、バレニクリン1mgの1日2回投与群はプラセボ群と比較して統計学的に有意に高いことが分かっています。
また、第9週～第52週の持続禁煙率もプラセボ群と比較して優れていました。

さらに、プラセボ群と比べて、離脱症状や喫煙（タバコ）に対する切望感、喫煙から得られる満足感も軽減されています。

副作用の発現率は、バレニクリン0.25mg群で43.1%、バレニクリン0.5mg群で42.6%、バレニクリン1mg群で53.8%、プラセボ群で28.6%でした。
発現率5%以上の副作用は、上腹部痛や便秘、嘔気、頭痛でした。

外国後期第Ⅱ相用量反応試験

禁煙を希望する喫煙者を対象とした12週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目の第9週～第12週の4週間持続禁煙率は、バレニクリン1mgの1日2回投与群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意に高いことが分かっています。
また、第9週～第52週の持続禁煙率もプラセボ群と比較して優れていました。

国内外の後期第Ⅱ相用量反応試験において、第9週～第12週の4週間持続禁煙率および第9週～第52週の持続禁煙率はバレニクリンの用量に依存して上昇しました。

副作用の発現率は、バレニクリン0.5mgの非漸増群で66.1%、バレニクリン0.5mgの漸増群で56.6%、バレニクリン1mgの非漸増群で73.4%、バレニクリン1mgの漸増群で68.2%、プラセボ群で48.8%でした。
いずれかのバレニクリン群で発現率15%以上の副作用は、嘔気、不眠症、異常な夢でした。

国内再投与試験

バレニクリンを再投与した際の安全性を評価する目的で国内後期第Ⅱ相用量反応試験の第9週～第12週に持続禁煙できなかった喫煙者42例にバレニクリンを12週間再投与したところ、安全性に問題がないことが示されました。
報告された有害事象とその発現頻度および重症度は、国内後期第Ⅱ相用量反応試験と同様でした。

また、バレニクリンの再投与により持続禁煙に成功した被験者が認められています。

副作用の発現率は、バレニクリン0.25mg群で35.7%、バレニクリン0.5mg群で36.4%、バレニクリン1mg群で38.5%、プラセボ群で25.0%でした。
いずれかのバレニクリン群で発現率20%以上の副作用は、嘔気でした。

外国第Ⅲ相比較検証試験（2試験）

12週間投与のプラセボを対照とした2つの二重盲検比較試験において、主要評価項目の第9週～第12週の4週間持続禁煙率は、バレニクリン1mgの1日2回投与群でプラセボ群と比較して統計学的に有意に高いことが分かっています。

試験1において副作用の発現率は、バレニクリン群で69.1%、プラセボ群で53.2%でした。
試験2において副作用の発現率は、バレニクリン群で67.6%、プラセボ群で55.3%でした。

外国第Ⅲ相禁煙維持療法試験

バレニクリン1mgの1日2回を非盲検下で12週間投与し、第12週までに禁煙できた患者にバレニクリン1mgの1日2回またはプラセボを二重盲検下で12週間追加投与し、禁煙維持に対するバレニクリンの有効性および安全性を評価しました。

主要評価項目の第13週～第24週の持続禁煙率は、バレニクリン1mgの1日2回投与群で70.6%（602例中425例）であり、プラセボ群の49.8%（604例中301例）と比較して統計学的に有意に高いことが分かっています。

非盲検期において副作用の発現率は、バレニクリン群で70.3%、二重盲検期において副作用の発現率は、バレニクリン群で16.9%、プラセボ群で15.4%でした。

外国臨床試験において、最大3%の患者でバレニクリンの投与終了によって易刺激性や喫煙衝動、抑うつ、不眠症の増強が認められています。

バレニスマートの参考サイト

DRUG：バレニクリン-KEGG-
医療用医薬品：チャンピックス-KEGG-
バレニクリン-Wikipedia-
チャンピックス錠_添付文書-PfizerPro-
チャンピックス錠_医薬品インタビューフォーム-PfizerPro-
バレニクリン（チャンピックス^®）による12週治療成績の検討-日本禁煙学会-