テノホビルアラフェナミド

テノホビル アラフェナミド（Tenofovir Alafenamide）は、主に抗ウイルス薬（抗ウイルス化学療法薬）として使用される医薬品の有効成分です。 HIV-1感染症の治療に効果があります。 核酸系逆転写酵素阻害薬（NRTI）の一種に分類されています。

テノホビル ジソプロキシルには、優れた抗ウイルス作用が認められています。 テノホビル アラフェナミドは、テノホビルのホスホンアミド酸プロドラッグ（2’-デオキシアデノシン一リン酸誘導体）です。 血漿中の安定性が高く、細胞内透過性があり、末梢血単核球およびマクロファージ中のカテプシンAにより加水分解を受けて細胞内にテノホビルを送達します。 その後、細胞内酵素によりリン酸化を受け、テノホビル二リン酸となります。 テノホビル二リン酸は、HIV-1逆転写酵素の基質であるデオキシアデノシン5’-三リン酸と競合することおよびDNAに取り込まれた後にDNA鎖伸長を停止させることにより、HIV-1逆転写酵素の活性を阻害します。 テノホビル二リン酸のHIV-1逆転写酵素に対するKi値は0.21μMであるのに対し、ヒトのDNAポリメラーゼα、βおよびミトコンドリアDNAポリメラーゼγに対するKi値は、それぞれ5.2μM，81.7μMおよび59.5μMとなり、これらに対するテノホビル二リン酸の阻害作用は弱いとされています。

テノホビル アラフェナミドフマル酸塩は、テノホビル アラフェナミドとフマル酸塩を結合させた形態で、安定性が向上しています。 この形態は経口投与に適しており、吸収効率が高く、血中濃度を安定的に維持することが可能です。 単剤としても用いられますが、他の抗ウイルス薬と併用し、配合錠として用いられることもあります。

テノホビル アラフェナミドを含む医薬品は、その高い有効性と安全性が臨床試験で確認されています。 HIV感染の基礎的医薬品として広く使用されています。 適切な用法・用量を守ることで、長期的なウイルス抑制効果が期待できます。